Peter Quill, yang masih belum pulih dari kehilangan Gamora, harus mengerahkan timnya di sekelilingnya untuk mempertahankan alam semesta bersama dengan melindungi salah satu dari mereka sendiri. Sebuah misi yang, jika tidak diselesaikan dengan sukses, sangat mungkin mengarah pada akhir dari Guardians seperti yang kita kenal.